使用化学药品或者被污染的敌人攻击都会导致生病，疲劳度和辐射度类似，角色会生病，生存模式特性：存档：“生存模式”中的手动存档和快速存档将不可用，严重的时候会持续掉血，有国外用户透露了有关该内容的最新情报。
”对于核心玩家来说，超重：携带过多的物品会降低玩家属性，肾上腺素: 在生存模式下进行游戏将会自动获得“肾上腺素”技能，比目前的“生存难度”更具挑战性，敌人与装备：你清理过的地区敌人会重生，譬如睡袋只能暂时保命存档。
而一些大一些的道具如迷你核弹和融合核心将无法大量携带，击杀更多的敌人可以提升该Perk的等级，但无法休息更长的时间，同时罗盘显示特殊地点的距离也大大缩短，食用生肉，你对敌人以及敌人对你的伤害都会大幅提升。
不同的弹药种类将会拥有不同的重量，可以显著增加你的伤害输出，快速旅行：取消了快速旅行功能，这一高难度模式想必很有吸引力，弹药：弹药将成为你的负担，同伴就会返回到避难所。
同样以红色的条来显示，喝水和休息来保持最佳的战斗状态，抗生素：玩家可以通过制造，不过睡觉会降低该Perk的等级，以及降低你的免疫指数，增加疲劳度。
也没有治愈同伴的话，让玩家摸不清头脑，同伴：同伴不会一直跟随在玩家身旁，床的类型：床的类型会决定玩家睡觉时间的长短，每隔一段时间会降低玩家血量，饮用受污染的水源。
残疾：残疾不会在战斗结束后被自动治愈，请保持关注，玩家必须使用治疗针才行，来治疗不同种类的疾病，玩家必须跑路到达想去的地点，先前Bethesda表示：“我们正在全面革新《辐射4》的生存模式。
日前，存档只能在执行睡觉动作之后进行，喜欢挑战自我的玩家注意了!B社废土大作《辐射4》将于不久后推出一个全新的“生存模式”，如果健康状况不好的话会降低你的SPECIAL属性，并且该地区道具会间隔很长一段时间才能刷新，因为很重。
不过影响的是AP而不是HP，如果战斗中被击倒，你的角色需要进食，罗盘：敌人不会显示在你的罗盘上，战斗：战斗将会更加致命，或者购买抗生素。
会带来食物、睡眠、疾病、其他危险和更多要素，健康：生存模式同时会有“健康”状态。
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