现在小范围的感染已经演化成了世界性大流行，这款续作将延续前作的惊心动魄的动作场景，尽量维持曾经正常的生活，提供更精美的画质、更先进的游戏操作和上百种武器工具，制作自己的工具和武器，首要任务是建造一个安全的营地。
《生存指南2》（How to Survive 2）将让玩家独自或者结伴寻找食物、水、和避难所，世界上每个人都在努力求生，对抗嗜血的怪兽和严酷的自然条件，在感染者之中多活一天，世界设定在路易斯安那州河口和气氛古怪的法属地区，前作的事件已经过去了数月。
玩家在游戏中出生于路易斯安那，然后努力活下去。
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